Prof Jared M Baeten, MD Thesla Palanee-Phillips, PhD Nyaradzo M Mgodi, MMed Ashley J Mayo, MSPH Daniel W Szydlo, MSc Gita Ramjee, PhD † et al.
Contexte
Deux essais cliniques de phase III ont montré que l’utilisation d’un anneau vaginal mensuel contenant 25 mg de dapivirine était bien tolérée et réduisait l’incidence du VIH-1 chez les femmes d’environ 30% par rapport au placebo. Nous visions à évaluer l’utilisation et la sécurité de l’anneau vaginal de dapivirine (DVR) dans des environnements ouverts avec des taux de fond élevés d’infection par le VIH-1, une étape importante pour la mise en œuvre future.
Méthodes
Nous avons fait un essai d’extension en ouvert de phase 3B du DVR (MTN-025 / HIV Open-label Prevention Extension [HOPE]). Les femmes séronégatives pour le VIH-1 et ayant participé à l’essai de phase 3 MTN-020 / ASPIRE se sont vu offrir 12 mois d’accès au DVR dans 14 centres de recherche clinique au Malawi, en Afrique du Sud, en Ouganda et au Zimbabwe. A chaque visite (mensuelle pendant 3 mois, puis une fois tous les 3 mois), les femmes choisissaient d’accepter ou non l’offre de la bague. Les anneaux utilisés et retournés ont été testés pour les quantités résiduelles de dapivirine comme marqueur de substitution pour l’adhérence. Des tests sérologiques VIH-1 ont été effectués à chaque visite. Les quantités de dapivirine dans les anneaux retournés et l’incidence du VIH-1 ont été comparées aux données de l’essai ASPIRE, et la tolérance a été évaluée. Cette étude est enregistrée auprès de ClinicalTrials.gov, NCT02858037.
Résultats
Entre le 16 juillet 2016 et le 10 octobre 2018, sur 1756 femmes évaluées pour l’admissibilité, 1456 ont été inscrites et ont participé à l’étude. L’âge médian était de 31 ans (IQR 27–37). Au départ, 1342 (92 · 2%) femmes ont choisi de passer le DVR ; l’acceptation de l’anneau était de plus de 79% à chaque visite jusqu’à 12 mois et 936 (73 · 2%) des 1279 ont choisi de prendre l’anneau à toutes les visites. 12530 (89 · 3%) des 14034 anneaux retournés avaient des quantités résiduelles de dapivirine compatibles avec une certaine utilisation au cours du mois précédent (> 0 · 9 mg libéré) et la quantité moyenne de dapivirine libérée était plus élevée que dans l’essai ASPIRE (de 0 · 21 mg ; p <0 · 0001). L’incidence du VIH-1 était de 2 · 7 pour 100 personnes-années (IC à 95% 1 · 9–3 · 8, 35 infections), comparée à une incidence attendue de 4 · 4 pour 100 personnes-années (3 · 2–5 · 8) parmi une population appariée sur l’âge, le site et la présence d’une infection sexuellement transmissible du groupe placebo d’ASPIRE. Aucun événement indésirable grave ou événement indésirable de grade 3 ou plus observé n’a été évalué comme étant lié au DVR.
Interprétation
L’adoption élevée et l’utilisation persistante dans cette étude d’extension ouverte soutiennent le DVR en tant qu’option de prévention du VIH-1 pour les femmes. Avec un nombre croissant de choix de prophylaxie contre le VIH-1 à l’horizon, ces résultats suggèrent que le DVR sera une option acceptable et pratique pour les femmes en Afrique.
Le financement
Le Microbicide Trials Network et le National Institute of Allergy and Infectious Diseases, le Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development et le National Institute of Mental Health, tous des composants des National Institutes of Health des États-Unis.
Publié : Février 2021
DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3018(20)30304-0
